Yotsuba&!

Sa kabila ng pagiging karaniwan ng mundo para sa karamihan, si Yotsuba Koiwai, isang limang taong gulang na bata, ay nakikita ito bilang isang kaharian ng mga kamangha-manghang bagay at mga lugar na dapat tuklasin. Nang lumipat siya at ang kanyang amang ampon na si Yousuke sa isang bagong siyudad, agad siyang nagpasya na alamin ang kanilang paligid. Matapos ang ilang mga pangyayari sa lokal na parke, nakilala ng mga Koiwai ang kanilang mga kapitbahay, ang pamilyang Ayase. Ang tatlong anak na babae nila—ang malikot na estudyanteng kolehiyo na si Asagi, ang responsable at masipag na estudyanteng mataas na paaralan na si Fuuka, at ang mabait na batang estudyante na si Ena—ay unti-unting nahulog sa alindog ni Yotsuba at sumali sa kanyang mga kalokohan, kahit na madalas silang nagtatawanan sa kanya. Mula sa pagkatuto kung paano gumamit ng swing hanggang sa pag-iisip kung paano mapigilan ang global warming gamit ang mga air conditioner, ang kakayahan ni Yotsuba na makahanap ng kasiyahan sa lahat ng bagay ay kapansin-pansin at minsang nakakainis sa mga tao sa paligid niya. Kasama si Yousuke, ang mga Ayase, at mga kaibigan na nakikilala niya sa kanyang mga pakikipagsapalaran, si Yotsuba ay patuloy na naglalakbay sa mga araw-araw na karanasan, bawat isa ay hakbang sa kanyang layunin na tamasahin ang mga simpleng bagay sa buhay.