Yotsuba&!

I den tilsyneladende almindelige verden ser femårige Yotsuba Koiwai en skattekiste fyldt med spændende oplevelser og fantastiske steder at udforske. Da hun og hendes adoptivfar, Yousuke, flytter til en ny by, kan man næsten forvente, at den livlige lille pige straks begynder at udforske nabolaget på egen hånd. Efter et par sjove episoder i den lokale park lærer Koiwai-familien at kende deres naboer, Ayase-familien. De tre døtre—den drilske studerende Asagi, den ansvarlige gymnasieelev Fuuka og den venlige skoleelev Ena—bliver hurtigt glade for Yotsuba og deltager i hendes skøre påfund, selvom de ofte griner af hende. Fra at lære at bruge en gynge til at finde ud af, hvordan man kan stoppe global opvarmning med aircondition, formår Yotsuba altid at finde sjov i alt, hvilket både fascinerer og irriterer dem omkring hende. Sammen med Yousuke, Ayase-familien og de venner, hun møder undervejs, tager Yotsuba på daglige eventyr, hvor hver oplevelse bringer hende tættere på at værdsætte livets enkle glæder.